Méthotrexate CAS#59-05-2
Large activité antitumorale – Elle est efficace contre plusieurs cancers, notamment la leucémie, le lymphome, le cancer du poumon, le cancer du sein, le cancer du col de l'utérus et l'ostéosarcome.
Large champ d'application clinique – Elle est utilisée dans le traitement de diverses maladies malignes telles que le carcinome épidermoïde, le choriocarcinome et la môle hydatiforme.
Élimination rapide de l'organisme – Environ 90 % du médicament est excrété dans l'urine dans les 12 heures suivant l'administration orale, ce qui indique une clairance métabolique rapide.
Profil pharmacologique défini – Elle possède un métabolite actif connu (7-hydroxyméthotrexate) et des données de toxicité documentées (DL50 intraveineuse chez le rat : 14 mg/kg), soutenant ses caractéristiques pharmacocinétiques étudiées.
Description du produit Méthotrexate CAS#59-05-2
Le méthotrexate est un médicament antitumoral efficace utilisé dans le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë, du lymphome, de la môle hydatiforme maligne, du choriocarcinome, du carcinome épidermoïde, du cancer du poumon, du cancer du col de l'utérus, du cancer du sein et de l'ostéosarcome.
Après administration orale, environ 90 % du médicament original est excrété dans l'urine en 12 heures, avec le 7-hydroxyméthotrexate comme principal métabolite.
La DL50 du méthotrexate par injection intraveineuse chez le rat est de 14 mg/kg.
Paramètres du produit Méthotrexate CAS#59-05-2
| Densité | 1.536 |
| Point de fusion | 195 °C |
| Point d'ébullition | 561,26 °C (estimation approximative) |
| indice de réfraction | 1,6910 (estimation) |
| Point d'éclair | 11 °C |
| Qualité Précise | 454.171 |
| PSA | 210.54 |
| logP | 1.8217 |
| Solubilité | H2O : insoluble |
| Apparence | poudre cristalline jaune |
| Stockage | Conserver à -20°C. Hygroscopique. Sensible à la lumière. |
| Couleur/Forme | Solide jaune pâle à jaune-brun |
| Décomposition | Lorsqu'il est chauffé jusqu'à décomposition, il émet des fumées toxiques, y compris des oxydes d'azote. |
| pKa | pKa 3,04/4,99 (H2O, t =25, I=0,0025) (Incertain) |
| Solubilité dans l'eau | Insoluble. |
| Propriétés spectrales | Rotation optique spécifique : 20,4 + ou - 0,6 deg à 21 deg C/589 D (concentration par 0,1 N hydroxyde de sodium) absorption maximale : 243 nm, A1= 388 ; 307 nm, A1 = 475 (dans 0,1 N chlorure d'hydrogène). 258 nm, A1= 544 ; 303 nm, A1= 546 ; 372 nm, A1= 177 (dans 0,1 N hydroxyde de sodium) UV max (0,1N HCl) 244, 307 nm ; UV max (0,1N NaOH) 257, 302, 370 nm |
| Stabilité | Stable, mais sensible à la lumière et hygroscopique. Incompatible avec les acides forts, les oxydants forts. Conserver à -15°C ou en dessous. |
| Température de stockage | −20°C |
Application du produit du Méthotrexate CAS#59-05-2
Traitement de la leucémie :Traditionnellement, le traitement était administré quotidiennement. Les adultes prennent généralement 2,5 à 10 mg par jour par voie orale, avec une dose totale de 50 à 150 mg. Les enfants reçoivent 1,25 à 5 mg par jour. La pratique récente tend vers un traitement intermittent à haute dose, administré par voie orale ou intramusculaire deux fois par semaine à raison de 0,25 à 0,75 mg/kg par dose ; les adultes reçoivent généralement 20 à 25 mg par dose. Pour l'injection intrathécale, la posologie est de 10 à 15 mg par prise pour les adultes, tandis que les enfants reçoivent 6 à 12 mg selon l'âge. Le traitement est généralement administré une fois par jour pendant 3 jours, répété toutes les 4 à 8 semaines pour l'entretien ou la prévention.
Choriocarcinome : Les adultes reçoivent généralement 10 à 30 mg par voie orale ou intramusculaire une fois par jour pendant 5 jours consécutifs. Le cycle de traitement peut être répété en fonction de la réponse du patient.
Tumeurs solides :La perfusion intra-artérielle continue est préférée, associée à l'administration intramusculaire intermittente de leucovorine (CF). La posologie habituelle est de 25 à 50 mg/jour de ce produit, avec 6 à 9 mg de CF, administrée par voie intramusculaire toutes les 4 à 6 heures.
Ostéosarcome : Un traitement à haute dose est utilisé en association avec un sauvetage par CF. La posologie est généralement de 3 à 20 g/m², dissoute dans 500 à 1000 mL de solution glucosée à 5 % et perfusée par voie intraveineuse sur 4 heures. La CF est débutée 2 à 6 heures après la perfusion à raison de 6 à 12 mg par voie intramusculaire (ou orale), répétée toutes les 6 heures pendant 3 jours au total. Pour assurer une élimination rapide du médicament, des électrolytes, des liquides et du bicarbonate de sodium doivent être supplémentés le premier jour et tous les 1 à 2 jours par la suite, en maintenant un débit urinaire supérieur à 3000 mL par jour et en assurant une alcalinisation. La fonction hépatique, la fonction rénale, la numération sanguine et les taux plasmatiques de méthotrexate doivent être surveillés quotidiennement.
Psoriasis :En raison d'effets secondaires importants, il est rarement utilisé. Lorsqu'il est appliqué, la posologie est de 1,25 mg par voie orale par dose, 2 à 3 fois par jour, avec une durée de traitement de 6 à 9 jours.
